蓝鲸新闻8月2日讯（记者 屠俊）2023年1月，FDA加速批准了卫材（Eisai）和渤健（Biogen）联合开发的Leqembi（lecanemab）的上市，并在当年7月将其转为完全批准上市，由此，该药也成为20年来首款获得FDA完全批准的AD新药。

不过，近日，欧洲药品管理局（EMA）表示，建议拒绝Leqembi的上市许可。该委员会指出，尽管Leqembi能在一定程度上延缓认知衰退，但其伴随的严重副作用，特别是脑肿胀和潜在脑出血风险，抵消了其益处。

Leqembi最重要的安全性问题是淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）的频繁发生。根据三期临床，Leqembi治疗组中，有21.3%出现了淀粉样蛋白相关的影像学异常（ARIA），具体表现为脑水肿（ARIA-E）或脑出血（ARIA-H），而在使用安慰剂的患者中这一不良反应仅为9.3%。

虽然通常情况下ARIA不会引起任何症状，但也有一些患者会出现意识模糊、跌倒的情况。甚至1%至2%的患者需要住院或遭受包括脑水肿、脑出血、癫痫发作在内的长期损伤。

更重要的是，ARIA的风险，在具有一种名为ApoE4的载脂蛋白E蛋白基因形式的人中更为明显。根据临床数据显示，与杂合子和非携带者相比，接受Leqembi治疗的ApoE4 等位基因纯合子患者发生ARIA的发生率更高，包括有症状的、严重的和严重的ARIA。但问题在于，具有2个ApoE4基因的人有发展成阿尔茨海默病的风险，因此可能符合接受Leqembi治疗的条件。

事实上，在安全性问题方面，不仅EMA有担忧，FDA同样做出了相应的提示，并且对Leqembi提出了黑框警告。同样受到影响的可能还有礼来，该公司阿尔兹海默症管线donanemab（Kisunla）在欧洲的获批前景同样并不明朗。

今年7月2日，美国礼来公司宣布，FDA已经批准Kisunla（通用名：Donanemab）用于治疗早期有症状的阿尔茨海默病（AD）成人患者，包括轻度认知障碍患者和处于神经退行性疾病轻度痴呆阶段的患者。

数据显示，大脑区域的暂时性肿胀和积液（ARIA-E）的发生率在Leqembi为12.6%，Ddonanemab为24%。对于大脑内部或表面的小出血点及浅表铁质沉着症（ARIA-H）或出血迹象，Leqembi发生率分别为17.3%和9.0%。Donanemab有31.4%患者出现脑微出血和ARIA-H。从这一点上来说，Leqembi安全性甚至更优于Donanemab。

在FDA给两款药物设立的标签中，Leqembi的标签要求在注射前进行四次脑部核磁共振扫描，而Kisunla的标签要求五次。

中国获批方面，2024年1月9日 ，Leqembi乐意保®在中国获批上市。2023年10月礼来就阿尔茨海默病新药Donanemab向CDE提交上市申请，此前NMPA已授予Donanemab治疗阿尔茨海默病突破性治疗药物认定。

治疗费用方面，卫材（中国）药业有限公司对其创新治疗药物乐意保（仑卡奈单抗）定价2508元，规格200毫克（2毫升）每瓶。据测算，一个体重为60公斤的患者月治疗费用约为1.5万元，年治疗费用约18万元。

而Ddonanemab在国外的定价为695.65美元/瓶。不过，某些患者可能出现治疗达标而停药，因此，Ddonanemab的总治疗费用也会因人群而异。据计算，治疗6个月的疗程费用为12522美元（约9万元），治疗12个月为32000美元（约23万元），治疗18个月为48696美元（约35万元）。

阿尔茨海默病的药物研发一直被学界称为“死亡谷”。美国药物生产与研发协会数据显示，全球累计在AD上的研发投入超过6000亿美元，失败的临床药物超过300种，失败率高达99.6%。

有业内人士指出，如今两款药物获批，不仅代表有越来越多药物开始穿越‘死亡谷’，也意味着受市场关注的β样淀粉蛋白抗体药开始真正走上商业化之路。不过，治疗费用和安全性依然是令人头疼的问题。