新冠肺炎疫情全球大流行下，“疫苗+特效药”被认为是最佳的防治组合手段。目前，新冠疫苗已经取得巨大成功，而“特效药”的研发也在不断跟进。

制药巨头默沙东宣布，公司与合作伙伴Ridgeback Biotherapeutics开发的口服抗病毒药物莫努匹韦（molnupiravir）代号MOVe-OUT的三期临床试验中期分析显示，莫努匹韦显著降低了中轻度新冠患者的死亡和住院风险。因为疗效显著，独立数据检查委员会建议停止招募新患者，默沙东则准备向美国食药监局（FDA）递交紧急使用申请（EUA）。

入组患者在诊断后5天内给药。用药组385人29天死亡和住院率为7.3%，而安慰剂组377人的则为14.1%。令人振奋的是，用药组无人死亡、安慰剂组则有8人死亡。不良反应率用药组和安慰剂组分别为35%和40%，退组率分别为1.3%和3.4%。值得注意的是，入组患者至少有一个重症风险因素，这也意味着，莫努匹韦对于本身有基础性疾病，重症风险较高的新冠患者治疗有着重要意义。

据此前报道称，美国卫生与社会福利部（HHS）已经与默沙东签署了以12亿美元采购170万剂的合同。默沙东正在推进量产准备工作，力争到2021年底生产1000万剂。

和已为人熟知的瑞德西韦类似，莫努匹韦也是一个可以被新冠RNA聚合酶识别的非天然碱基，所以可以混入新冠RNA、导致其复制障碍。莫努匹韦是个前药，本来是埃默里大学科学家为治疗流感和丙肝发明的药物，当年被吉利德收购的Pharmasset也曾研究过莫努匹韦的活性代谢药物。

机理的特殊性使得这类药物具有较高广谱性，这也解释了为何这两个当年主要为丙肝病毒设计的药物能这么快被重新转向用到新冠病毒感染的原因。莫努匹韦不仅对很多RNA病毒感染有效，而且对新冠的不同亚型也都有不错疗效。

但与瑞德西韦、中和抗体等目前主要获批的新冠治疗手段不同的是，莫努匹韦是一款口服药物，并对有着高重症风险的基础性疾病患者有着重要意义。与注射类药物相比，口服药物具有极高的顺应性，莫努匹韦如能成功获得批准，将有望改变以住院治疗为主的新冠治疗规则，一些患者有望可以居家自行服药，并能极大减轻医疗机构负担，加上大面积接种新冠疫苗，有望促使新冠防治“流感化”。

并且，小分子药物往往生产成本较低，也可以迅速实现大规模扩产，如药企不刻意制定高价，将有助于降低治疗负担。

正是由于口服药物拥有诸多优势，许多大药企也都在开发新冠口服抗病毒药物。辉瑞此前宣布，已开始对其抗新冠病毒口服候选药物进行大规模临床试验，以测试其预防感染病毒的能力。辉瑞首席科学官Mikael Dolsten在声明中称：“如果成功的话，我们相信这种治疗方法可以帮助早期阻止病毒，即在病毒有机会广泛复制前，这将有助于防止那些已经暴露的人出现疾病症状，并延缓其他人受到感染。”

据悉，这一代号PF-07321332的口服抗病毒药物被设计成一种药片，只需与水一起吞服即可，将成为现有新冠疫苗的补充。 辉瑞9月27日发布的新闻稿宣布， PF-07321332将展开中至后期临床试验。计划招募最多2660名18岁以上的健康受试者，这些人必须是确诊个案的家庭成员。

此外，罗氏也在研发一款代号AT-527的针对新冠病毒的口服抗病毒药物。研究显示，AT -527对几种包膜单链RNA病毒（包括黄病毒和冠状病毒）具有抗病毒活性，特异性抑制 RNA依赖性RNA聚合酶，进而抑制病毒复制。AT-527通过口服给药，相比注射给药具有更强的顺应性和可及性。

今年4月罗氏启动了针对未住院轻中症患者的三期临床试验，计划入组1386人，评价AT-527的安全性及抗病毒活性。6月30日，据公布的62例患者数据的病毒学中期分析结果显示，AT-527从第2~8天迅速降低病毒载量，到第14天约47%的患者显示病毒清除，高于对照组的22%。

此外，日本盐野义制药公司正在加速开发新冠病毒治疗药，该药物目前已经进入了最终临床试验阶段。此款药物的临床试验并不仅仅局限在医疗机构内，而是把酒店等宿泊疗养设施内的新冠感染者也纳入了试验对象。

此外，本土药企在新冠口服药物上也有布局。开拓药业的新一代雄激素受体拮抗剂普克鲁胺用于新冠治疗的研究，已经于2021年3月至6月先后取得美国食品药品监督管理局(FDA)、巴西国家卫生监督局(ANVISA)等监管机构同意或批准，正在全球开展普克鲁胺用于治疗非住院新冠患者的两项注册性III期临床试验(全球多中心)和一项用于治疗住院新冠患者的注册性III期临床试验(全球多中心)，包括美国、南美洲(含巴西)、欧盟、亚洲等国家和地区。

但必须指出，辉瑞、罗氏等公司的新冠口服药物目前还尚未发布最终的三期临床试验分析数据，其最终疗效依然有待检验。