2019年开年以来，大盘从1月初最低点位2440，到今日上午收盘2973，已经连续上涨了533点。最近更是连续几天呈现疯牛行情，到今天终于平静下来了。糜叔看了一眼上午各行业涨势，发现生物医药板块涨幅以4.68%高居第二，舒泰神、四环生物涨停，中源协和、复星医药涨了9个点以上，逼近涨停。涨幅超过5个点的还有艾德生物、华兰生物、沃森生物、智飞生物、安科生物、上海莱士(什么鬼?)6家。为啥涨的这么好?据说是受到了细胞免疫疗法光环加持。
什么是细胞免疫疗法呢?糜叔不得不再次祭出这两位大神：
美国科学家詹姆斯·艾利森(James Allison)和日本科学家本庶佑因细胞免疫疗法研究而获得2018年诺贝尔医学和生理学奖
然后再祭出这位：
魏则西(生平经历请自行百度)
细胞免疫疗法江湖水深，医界大神与江湖骗子傻傻分不清。糜叔身边有不少亲人、朋友都在与癌症苦苦缠斗，相信你身边也有。为了搞懂什么是真正的免疫疗法，以及有哪些上市公司在真正推动免疫疗法来对抗癌症，糜叔还是下了不少功夫认真学习的，为此还专门翻阅了英文医学文献(然而并没有看懂)。不管是为了搞清楚细胞免疫疗法的医学原理，还是为了避开炒概念的上市公司雷坑，这篇文章都值得你认真读一下。
要说免疫疗法，先说下什么是免疫系统。当年糜叔在天涯和一众网友唇枪舌剑争论中西医孰优孰劣时候，老是有网友跳出来问一个自以为很经典的问题：没有中医，你的老祖宗是怎么活下来的?糜叔很正式的回答给这位网友：没有中医的呵护也依旧活下来并且活得还很好的人种有：欧洲人、非洲人、中亚人、西亚人、印度人、印第安人、尼安德特人(这个划掉，确实灭绝了)。而人类在各种细菌、病毒、寄生虫的轮番攻击中之所以能够康复并延续至今，最重要的并不是医学的发展，而是凭着天生的一副精密而高效的免疫系统。
尼安德特人当恨中医晚生了2万年(还好糖尿病基因留给你们了)
免疫系统包括免疫器官、免疫细胞和免疫化学物质。我们今天讨论的主角是免疫细胞，也就是白细胞。
白细胞大家都了解。平时感冒发烧去医院做个血常规，一般都会白细胞升高。白细胞(免疫细胞)的主要作用就是：发现和杀死入侵到身体里的细菌、病毒等“非我族类”，属于免疫系统里的斥候和禁卫军。免疫能力低下的朋友，消灭外来细菌病毒的速度赶不上细菌病毒繁衍的速度，就会造成感染加重。而免疫能力亢奋的朋友，面对来自外部的花粉、粉尘这些没有那么严重危害的物质，也会发动白细胞大军攻击，从而造成过敏(变态反应)。
电子显微镜下的白细胞
那么肿瘤细胞也是非我族类，为什么在身体里可以慢慢坐大、称霸一方，甚至在各个器官转移，畅通无阻呢?医学上讲，这就叫免疫逃逸，通俗的说，肿瘤细胞骗过了免疫细胞，被当成自己人了。
上述两位2018年诺贝尔医学奖获奖者所做的研究，就是找到了激活免疫细胞识别肿瘤的开关，从而实现了对肿瘤细胞的杀伤。这一疗法，称之为细胞免疫疗法。
糜叔简单介绍一下原理。免疫细胞(白细胞)并不只是一种，具体又可以分为淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞等等，功能各有不同。细胞免疫疗法聚焦于其中的一种淋巴细胞，叫T细胞(胸腺依赖淋巴细胞 thymus dependent lymphocyte)。T 细胞能够发现入侵者，是因为它表面一种名为 CD28 的分子，能与异常细胞表面的分子进行识别并结合，从而激活 T 细胞的免疫功能。为什么肿瘤细胞会免疫逃逸，原来是 T 细胞的功能被抑制 ，不能有效识别肿瘤。两位科学家各自发现了T细胞上的一个蛋白开关：CTLA-4和PD-1 ，打开这两个开关，T细胞就可以有效识别肿瘤细胞，从而重新启动人体的免疫功能。
像不像《流浪地球》里救援小分队重启苏拉威西行星发动机，从而拯救人类?
细胞免疫疗法是不是适用于所有的癌症呢?很遗憾，并不是。
2000 年，Medarex 公司按照詹姆斯·艾利森的方法，制造出能在人体使用的 CTLA-4 单克隆抗体——伊匹单抗(ipilimumab)。2011 年，美国食品药品监督管理局(FDA)批准伊匹单抗用于晚期黑色素瘤，这是首个获批的肿瘤免疫疗法。与传统疗法相比，伊匹单抗能将晚期黑色素瘤(metastatic melanoma)的存活时间从 6.4 个月延长到 10 个月。
而百时美施贵宝和小野制药根据本庶佑的研究成果联合开发的PD-1 阻断药物武利尤单抗注射液( Opdivo，又称O药) 2014年7月获日本PMDA批准上市，目前全球销售已接近70亿美元。2014年9月美国 FDA 也核准了默沙东的PD-1 抗体试验新药帕博利珠单抗(Keytruda，又称K药)，用于治疗肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤等多种癌症。之后罗氏、阿斯利康及辉瑞分别推出了他们相应的PD-L1单抗，加入PD-1市场竞争。
2018年中国食药监局批准武利尤单抗注射液( Opdivo)和帕博利珠单抗(Keytruda)在华上市
美国前总统吉米·卡特 (Jimmy Carter) 2015 年罹患恶性黑色素瘤合并脑转移，经过外科手术、放疗结合PD-1 抗体疗法后痊愈至今。
中国人民的老朋友、美国前总统吉米·卡特，在他任内中美正式建交
那么，国内有哪些上市公司与细胞免疫疗法有关呢?
火石研究院发布的数据显示，截至2018年8月1日，国内已有34个PD-1/PD-L1单抗获药审中心受理，涉及28家国内企业，6家境外企业。国内公开登记的PD-1/PD-L1抗体临床试验已有133项，涉及14家国内企业的16个品种，6家国外企业的6个品种;从临床阶段看，III期临床56项，II期临床32项，I期临床35项，其他10项，III期临床占比达42%。
其中，除了日美的O药和K药外，君实生物(01877.HK)研发的治疗黑色素瘤PD-1特瑞普利单抗注射液，和信达生物(01801.HK)研发的用于治疗经典型霍奇金淋巴瘤的PD-1信迪利单抗注射液已于2018年底获批上市。
国内原研药龙头企业恒瑞医药(600276)用于治疗经典型霍奇金淋巴瘤的PD-1单抗卡瑞利珠单抗(A药)也即将上市。
除此之外，正在临床试验的还有百济神州(06160.HK)的PD-1抗体替雷丽珠单抗，适应症为经典型霍奇金淋巴瘤。科伦药业(002422)PD-L1抗体药物KL-A167注射液处于国内II期临床阶段。复星医药(600196)控股子公司复宏汉霖研制的PD-1抗体药物利妥昔单抗已进入III期临床阶段。
步长制药(603858)则是跨国并购，投入3000万美元购买了美国瑞美德研究开发的PD-L1药品全球独家研发、生产、销售权，并收购了相关专利。
中国是肿瘤大国。根据国家癌症中心发布的《中国恶性肿瘤流行情况分析报告》，中国每天超过1万人确诊患癌，每年癌症相关医疗花费超过2,200亿元。按照之前O药和K药的商业上的成功来看，国内药企大力投入细胞免疫疗法，未来市场价值不可估量。但是包括细胞免疫疗法在内的原研药投入大、时间长、成功率低，也是投资者需要格外注意的风险。
糜叔还是选择几家A股上市药企展示下罐头财经风险评价AI模型的分析结果吧。
罐头财经上市公司风险评价AI模型根据上市公司公开数据计算结果，2016年末、2017年末、2018年中连续三期保持对恒瑞医药低风险评级，风险评分分别为20分、35分和38分。各项风险控制都非常合理。缺点就是市盈率较高。
复星医药也是连续三年低风险，风险评分分别为20、23、26分。
再看步长制药，则是连续三年中等风险，风险评分分别为40、49、55分。各项风险也都在合理范围内。
科伦药业表现就差得多了，根据罐头财经上市公司风险评价AI模型评价，罐头财经2016年末给予科伦药业中等风险评级(55分)，2017年末上调到较高风险(66分)，2018年中上调到高风险评级(99分)。其成长性风险(99分)、合理性风险(99分)极高。
