蓝鲸专访|天境生物创始人:海外授权超百亿破记录,因破除CD47“贫血魔咒”

天境生物是在四年前开始研发CD47,却走了一条与同类管线截然不同的路。臧敬五表示,CD47作为全球肿瘤免疫领域最有潜力的靶点,阻碍其成药最大的挑战在于CD47抗体会在临床上面引起严重的贫血,这直接导致全球已经有好几家药厂停止了开发,现有开发的几家公司也面临着这个问题。

日前,天境生物突然对外官宣两项重磅合作,涉及金额超百亿,创下中国的生物制药企业向海外授权交易的新纪录。

首先,天境生物宣布与艾伯维达成了一项许可协议,将其CD47单抗lemzoparlimab(TJC4)在大中华区以外地区的开发及商业化许可给后者,保留该项目在中国大陆、中国香港和中国澳门的开发和商业化权利。

条款显示,天境生物可从艾伯维获得1.8亿美元首付款,以及2000万美元I期研究里程金,8.4亿美元后续研发及注册里程金,9亿美元销售里程金,交易总额19.4亿美元。TJC4成功商业化后,天境生物还可从全球净销售额中获得两位数比例的分级特许权使用费。

这也是目前为止中国生物制药企业最大的一笔对外授权交易。

其次,天境生物还与由高瓴资本、新加坡政府投资公司(GIC)等机构投资者组成的财团签署最终认购协议,通过私募配售(PIPE)的方式融资约4.18亿美元。

上述两项合作宣布之后,意味着天境生物至少可以获得近6亿美元的资金。让艾伯维、高瓴、GIC等英雄竞折腰的天境生物有何魔力?

针对资本市场上这些疑惑,蓝鲸财经采访了天境生物创始人、名誉主席兼董事臧敬五以及首席财务执行官朱杰伦。

破除CD47贫血“魔咒”,拿下百亿授权交易

艾伯维砸下百亿求购的Lemzoparlimab是CD47单抗药物。因为CD47抗体可针对多种适应症,包括非霍奇金淋巴瘤(NHL)、急性髓性白血病(AML)等血液系统恶性肿瘤,以及结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和头颈癌等实体瘤,具有广谱性特点,在全球肿瘤免疫领域里面被认为一个可能是最有潜力的少数的几个靶点之一,未来潜在市场空间较为广阔。

目前全球还没有一款CD47抗体上市,该靶点全球进展最快是Forty Seven公司的人源化抗CD47单抗Hu5F9-G4,已经布局了5种适应症,包括恶性血液肿瘤和实体瘤,其中非霍奇金淋巴瘤和结直肠癌适应症已进入到II期临床阶段。

国内恒瑞旗下的CD47单抗SHR-1603在2018年2月申报临床,2018年6月获得临床批件。信达旗下CD47抗体IBI188已于2018年9月获得CDE临床批件,并在国内和美国同步开展I期临床。

2019年年底,Forty Seven在ASH(美国血液学会)会上公布了CD47抗体Magrolimab的最新临床进展后,积极的临床数据表现让Forty Seven受到资本市场的热烈追捧,接下来的3个月时间里股价从15美元上涨至2月底的60美元,涨幅高达4倍,吉利德(Gilead)也向其抛出了橄榄枝。

今年4月初,Gilead公司以约49亿美元的价格完成了对Forty Seven公司的收购,外界猜测吉利德希望通过Forty Seven旗下的CD47管线切入肿瘤免疫领域。

天境生物是在四年前开始研发CD47,却走了一条与同类管线截然不同的路。臧敬五表示,CD47作为全球肿瘤免疫领域最有潜力的靶点,阻碍其成药最大的挑战在于CD47抗体会在临床上面引起严重的贫血,这直接导致全球已经有好几家药厂停止了开发,现有开发的几家公司也面临着这个问题。

“因此四年前的天境生物确定我们要做的CD47要区别于所有其他的CD47,这个差异化优势在于我们的CD47在保留强有力的与肿瘤细胞结合能力的同时可最大限度地减少与正常红细胞结合,且不产生血凝作用,这是天境独有的创新概念。” 臧敬五表示。

四年过去了,Lemzoparlimab成为全球范围内唯一一个在临床上、临床前被证明不会引起严重贫血的CD47抗体,这一优势使其在全球CD47抗体的研发队列中脱颖而出。

对此,臧敬五向记者举例说明道:“Forty Seven单药的爬坡从0.1毫克每公斤还是做到3毫克每公斤就有严重的副作用,最后它就停下来了。之后Forty Seven重新设计了一个联合用药,但是从单药的效果来看,它在3毫克每公斤就有严重的副作用。相比之下我们从一毫克一直到30毫克每公斤,现在为止没有看到严重的副作用。这是非常重要的一个验证。我们这个分子确实有一个差异化的作用。”

这也是为什么艾伯维包括其他的大公司希望能和天境生物合作开发这个项目,臧敬五强调,艾伯维认为天境的CD47没有像血液方面的副作用相较于同类管线,在后续临床研究的进程极具优势。

目前天境生物现在正在美国做联合治疗临床试验,与PD-1、CD20的联用,治疗实体瘤和淋巴瘤,此次与艾伯维的合作会加速接下来的研发进程。

从Biotech成长为综合性全球生物药公司

对于公司发展,臧敬五表示这次交易的成功是天境生物非常重要的标志性的节点,天境生物将从一个研发的公司开始转型成为包括研发、生产、销售的全产业链的一个公司。

和艾伯维的合作给天境生物带来的并不只有资金上的助力。臧敬五认为在与艾伯维合作的过程中会提升天境生物全球研发的能力。艾伯维旗下成熟的生物药生产工艺,对天境生物来说是极有价值的,未来产品在全球生产过程中工艺技术需要双方一起来合作,使得商业化产生最大的价值。

同时,天境生物还将会跟艾伯维一起分享他们在全球得到的临床的据,这些数据能够帮助天境生物快速地在中国推进临床研发进程,未来中国区上市时间可能早于艾伯维的全球上市时间。

天境生物财务执行官朱杰伦认为,这次的交易规模是过去五年之内,全球生物科技领域最大的融资(不包括有战略投资的融资),同时也是中国国内的生物科技公司历史获得的最大的单个投资,非常有助于天境生物增强商业化的能力,实现长远的战略规划。

他还指出,除了CD47单抗,艾伯维对我们正在开发的处于临床CMC阶段的两个双特异性抗体项目有非常高的兴趣。这两个项目艾伯维拥有优先谈判权。如果艾伯维行使这个优先谈判权,还将支付给我们不小于10亿美元的首付款和里程碑付款。

臧敬五补充解释到,这两个抗体通过跟另外一个靶点跟CD47的结合,形成了一个分子。这个分子能够大大提高CD47对实体肿瘤的作用,目前已经将两个双靶点抗体推到临床前,明年会在中国、美国申报包括在中国申报启动临床。

一位业内高管对蓝鲸财经表示,这次天境生物将CD47产品的部分权益license out给跨国药企,以及通过私募配售的方式引入新的投资者,均为天境生物带来了可观的现金流。接下来天境生物很可能会通过快速推进的GMP生产能力和商业化布局,迅速从临床阶段生物科技公司成长为综合性全球生物药公司。